疫苗成功刺激機體產(chǎn)生免疫反應，才能清除病毒。那么，如何才能做出好的疫苗？
“生物學很復雜，最好的方法是跟自然學，即了解康復的病人是如何清除病毒的。模擬這個過程是最佳路線，他們的成功經(jīng)驗就是我們的指導方向?！比A裔病毒學家、德國埃森大學醫(yī)學院病毒研究所教授陸蒙吉近日在由健康專業(yè)資訊平臺八點健聞舉辦的“新冠疫苗的能與不能”論壇上表示。
在陸蒙吉看來，目前的疫苗進展還只是“萬里長征第一步”?！埃ㄒ驗椋r間比較短，還不夠清楚地了解病人是如何清除病毒的，還有很多的不確定性?！标懨杉钩小?/span>
人類和新冠病毒的斗爭正在向“持久戰(zhàn)”轉(zhuǎn)變，疫苗被認為是終結這場戰(zhàn)役的最佳“武器”。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）發(fā)表于《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)》的文章稱，截至2020年4月8日，全球新冠疫苗的研發(fā)全景圖譜中包含115種候選疫苗，其中78種已確認處于推進狀態(tài)。
值得期待的是，我國已有3款疫苗進入臨床試驗。包括進展最快的軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生物工程研究所陳薇院士團隊的腺病毒載體疫苗，這是全球首個進入二期臨床研究的新冠疫苗品種；此外，還有國藥集團中國生物武漢生物制品研究所和中國科學院武漢病毒研究所聯(lián)合申請的新冠病毒滅活疫苗也進入了一期和二期合并的臨床試驗；北京科興中維生物技術有限公司等研制的滅活疫苗也獲批開展臨床試驗。
臨床試驗是疫苗上市前必不可缺的關鍵環(huán)節(jié)，一般需要三期臨床試驗。陸蒙吉介紹說，一期是安全性評價，主要是招募一部分健康人來測試，看有哪些不良反應，若前期毒理和安全性做得比較好，這個環(huán)節(jié)一般不會出現(xiàn)問題。
“（很多疫苗的）臨床試驗都會‘死’在二期，100個里面有一兩個成功就不錯了?！标懨杉f，二期試驗主要檢測有效性，要針對目標人群檢測疫苗的免疫反應和保護性。三期就擴大到更多不同的人群，包括老人、小孩等。（這時候會發(fā)現(xiàn)）不同人群的反應就非常不同了，對于有些人群可能完全保護不了?！艾F(xiàn)在的（二期、三期臨床試驗）正是到了最難的‘過草地’階段?！?/span>
陸蒙吉表示，不良反應是判斷疫苗是否成功的一個比較重要的指標。“最大的不良反應、也是我們最擔心的事情是，會出現(xiàn)抗體增強效應?！?/span>
一般情況下，注射疫苗后，人體會產(chǎn)生抗體來抵御病毒，使其無法感染其他細胞。然而，在某些情況下，抗體并不能完全殺死病毒。
原有的中和抗體不僅不能防止病毒侵入人體細胞，反而可以與Fc受體或者補體相互作用侵入單核巨噬細胞、粒細胞等，增強病毒在體內(nèi)的復制，引起嚴重的機體病理反應。
“這個過程比較嚴重的話，會一下造成大面積感染，最典型的案例是登革熱病毒。因此，疫苗，尤其是以刺激抗體反應為主的，一定要100%地排除抗體增強反應。”陸蒙吉說。
的確，疫苗研發(fā)難度大、周期長、失敗率高。據(jù)了解，截至2018年底，全球共批準預防性疫苗僅有77個，用于預防41種疾病。
“做一個好的疫苗非常不容易，大部分要賠本?？梢钥吹?，在市場上，大家覺得疫苗非常重要，卻不愿意做。”陸蒙吉表示。
陸蒙吉介紹說，德國在新冠疫苗研發(fā)方面采取的是科研、研發(fā)、公司、管理和國家分工合作的機制：首先由科研單位提供疫苗的基本信息；專業(yè)公司利用其技術平臺和專業(yè)人員，按照科學家提供的指標去實現(xiàn)；接著，由傳統(tǒng)疫苗制造公司進行批量生產(chǎn)；管理機構進行專項批準。
“一般情況下，疫苗從研究到上市需要10年、20年，現(xiàn)在希望18個月走完（整個流程），但研發(fā)過程很難縮短，管理機構的標準不降、時間表也不縮短。德國的做法是，做出來一個疫苗后，傳統(tǒng)疫苗制造公司直接生產(chǎn)幾千萬份（生產(chǎn)也需要數(shù)月時間），最后若不成功則由國家買單，用經(jīng)濟損失換幾個月的時間，但它的安全性，整個管理的嚴格程度不降?！标懨杉f，“目前，幾家傳統(tǒng)公司已啟動了全部生產(chǎn)線（不同類型的疫苗生產(chǎn)工藝不同），只等疫苗出來?！?/span>
目前，全球疫苗研發(fā)“百舸爭流、千帆競發(fā)”。在陸蒙吉看來，新冠病毒疫苗研發(fā)是全球共同的問題，“最終，最好的疫苗肯定是大家一起開發(fā)出來”。